用病毒治癌症！这种以毒攻毒保证你没听过

本文专家:郭晓强，博士、生命科学领域科普作家
最近，一项关于癌症治疗的研究引起了许多人的关切↓↓↓

西班牙一个研究小组利用基因改造的方法得到一种新型溶瘤病毒，该病毒体外可特异性杀伤视网膜母细胞瘤细胞，并在小鼠体内可阻断肿瘤扩散。
尽管在2名视网膜母细胞瘤患者方面测试效果并不理想，但并发症轻微的特点仍为人们带来了希望。
那么问题来了，到底什么是溶瘤病毒？用病毒治疗癌症的这种“以毒攻毒”的方法真的可行吗？下面，我就为大家一一解答。
什么是溶瘤病毒？
病毒是一类只能在宿主细胞内存在的生命形式，通常可破坏细胞生存并引发炎症反应（少量病毒还可致癌），这也是其致病的重要原因。
溶瘤病毒，顾名思义，就是能特异性感染肿瘤细胞并诱导死亡（实现“溶”）的一类病毒，被寄予了治疗癌症的厚望。
“病毒治疗癌症”的真的靠谱吗？
其实病毒治疗癌症的想法并不新颖，已有近百年的历史。早在二十世纪初，研究人员就发现部分宫颈癌和淋巴瘤患者在注射疫苗或病毒感染后会出现肿瘤缩小的现象，因此决定主动采用病毒来治疗肿瘤。
早期主要尝试一些天然病毒，60年代曾先后尝试了脊髓灰质炎病毒和腺病毒等，但临床效果并不理想，相反却存在严重副作用。由于目前尚未有病毒治疗的特效药，因此病毒感染有时可导致患者死亡。因此，溶瘤病毒治疗不得不被停止。
八十年代，随着基因工程技术的出现，溶瘤病毒再度进入人们视野。通过改造天然病毒而实现杜绝病毒感染的机会，从而大大减少临床副作用。此后，多种被基因改造的病毒被应用于肿瘤治疗的临床试验，但结果差强人意。
至今，仅有一种溶瘤病毒——遗传改造的疱疹病毒T-VEC (Imlygic)被美国FDA批准应用于黑色素瘤治疗，而绝大多数病毒仍在开展临床试验。
客观上讲，部分溶瘤病毒确实具有治疗肿瘤的能力，这也是科学界迟迟仍在坚持而不愿放弃的重要原因。
从2005年以后，科学界对溶瘤病毒治癌的认识出现些许变化——从单纯病毒治疗转向辅助免疫治疗。也就是说病毒进去肿瘤细胞内部，并没有直接杀死肿瘤细胞，但是会让肿瘤细胞表达一些病毒本身的蛋白，从而使肿瘤细胞更容易被免疫系统攻击。
最近临床试验表明，遗传改造疱疹病毒联合免疫检验点抑制剂（2018年诺贝尔生理学或医学奖）治疗黑色素瘤的效果更加理想。当然，真正效果仍需进一步评估。
用溶瘤病毒治疗癌症的前景如何？
溶瘤病毒将来的发展除了需进一步提升治疗效果外，还面临着其他方面的挑战。首要挑战在于输送机制。
现阶段大多数情况下都是通过直接注射病毒到肿瘤内部的方式，这对于浅表性肿瘤（如黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等）应用较为便利，而大多数脏器组织（如肝、肾等）肿瘤治疗难度较高。
另一挑战在于免疫原性（病毒是一种“非我”的外源物）。因此，静脉注射方式将不可避免增加机体免疫应答，一方面使大部分病毒被免疫系统消灭殆尽而减弱溶瘤效果，另一方面还使副作用加大而增加临床风险。
此外，病毒还存在一大问题在于分子量较大，这也造成体内运输和发挥生物活性的效率低，从而限制其应用。
总之，借助溶瘤病毒实现肿瘤消退是当前癌症治疗领域一个重要方向，它在提供希望的同时也存在诸多瓶颈，因此前景如何目前尚难以完全定论。
当然，随着技术的发展和临床的完善，溶瘤病毒治癌症在将来可能会有一席之地。

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