我分析了人类疱疹病毒6B的近原子分辨率结构

记者从中国科技大学获悉，该大学生命科学学院毕国强教授的研究小组与同事合作，首次使用高分辨率冷冻电子显微镜单粒子分析技术分析了人类疱疹病毒6B的近原子分辨率结构。相关研究结果最近在国际著名期刊《自然·通讯》上在线发表。

人类疱疹病毒6型(HHV-6)属于疱疹病毒家族的β疱疹病毒亚家族，根据不同的表面抗原分为HHV-6A和HHV-6B两种密切相关的病毒类型。许多幼儿将感染HHV-6病毒，并可能出现发烧、腹泻和皮疹等临床症状。HHV-6病毒可以潜伏在人体内一辈子，并对免疫力低下的人造成严重的疾病。它在脑组织中的第二次爆发将导致认知障碍、残疾或患者死亡。

研究表明，HHV-6病毒甚至与阿尔茨海默病和癫痫有关。HHV-6病毒感染造成广泛的危害，但HHV-6病毒没有高分辨率的结构，也没有基于结构的药物或疫苗抗病毒计划。HHV-6B由于其对宿主细胞的高粘附性而难以在体外增殖和培养，这已成为分析其原子分辨率结构的主要问题。

研究人员使用先进的冷冻电子显微镜直接电子计数技术和子粒子局部重建方法，用少量低纯度HHV-6B病毒样品分析了HHV-6B的第一个近原子分辨率结构。在此基础上，合作团队建立了HHV-6B病毒四种衣壳蛋白和一种衣壳结合层间蛋白pU11的原子模型，包括59个构象体。通过比较HHV-6B、人巨细胞病毒和小鼠巨细胞病毒的核衣壳结构，发现HHV-6B层间蛋白pU11具有独特的病毒衣壳结合模式。

本研究结果从原子水平揭示了不同疱疹病毒复合物协助病毒衣壳应对不同基因组大小产生的内压的机制，有助于更好地理解β疱疹病毒基因组的包装和病毒核衣壳的稳定机制，提高对疱疹病毒家族结构的认识，丰富和深化对β疱疹病毒乃至整个疱疹病毒家族复合物功能机制的理解。