大型基因组研究揭示失眠机理

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本报讯 日前，对人类基因组进行的两项深入研究揭示，经常被归咎于压力或不良睡眠习惯的失眠症，可能与抑郁症、心脏病以及其他生理疾病的关系更加密切。

“这两项研究都做得非常出色。”美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院研究睡眠行为的心理学家Philip Gehrman表示。但是他强调，在将与失眠有关的基因联系转化为针对患者的新疗法之前，还有很多工作要做。

根据一些预测数据，失眠每年给美国劳动力造成约630多亿美元的生产力损失。这在世界上也非常普遍——全球有超过1/3的人口在任何时间都表现出与失眠相关的症状。然而，人们对这种疾病仍知之甚少。

在2月25日发表于《自然—遗传学》杂志的一篇新论文中，由荷兰阿姆斯特丹自由大学遗传学家Danielle Posthuma领导的研究人员进行了一项全基因组关联研究(GWAS)，旨在寻找脱氧核糖核酸（DNA）共享序列与特定行为或临床症状之间的联系。

该研究小组分析了100多万人的基因组，作者称这是迄今为止最大的一项GWAS。这些数据来自英国生物基因库（该国一项长期的大型遗传学研究）和私营基因公司23andMe。在这两个数据库所涵盖的人群中，失眠症的患病率约为30%，这与对普通人群的估计相符。

科学家最终发现了956个基因，这些基因可以预测一定程度的失眠风险。其中许多人之前都曾患有抑郁症、神经过敏症、糖尿病和心血管疾病等，但他们与其他睡眠特征的联系却很微弱，例如睡眠质量，以及早睡和晚睡的习惯等。研究小组还发现失眠与MEIS1基因有关，该基因之前被发现与不宁腿综合征有关。

在2月25日发表于《自然—遗传学》杂志的另一项研究中，另一个研究团队也对失眠进行了一项GWAS测试。由波士顿市马萨诸塞州总医院遗传学家Richa Saxena领导的研究人员，分析了453379个基因组。他们发现有57个染色体位点包含了大约236个与失眠症状相关的基因。MEIS1基因也是其中之一，并且失眠与抑郁症、冠状动脉疾病相关基因以及自我报告的较差生活质量之间似乎也有联系。此外，研究小组的分析表明，失眠会导致一些人出现抑郁和心脏病的症状。

Saxena表示：“失眠是一种需要认真对待的严重睡眠障碍，它对生活质量以及未来的抑郁症和心脏病都会产生影响。”

Posthuma指出，识别这些基因目标可以让研究人员更有效地定制药物和治疗方法。例如，制药商可以寻找抑制其中一些基因活性的分子。Posthuma说，作为选择，现有的抑郁症治疗方法，例如抗抑郁药物或认知行为疗法，也可能有助于缓解失眠症状。

Gehrman说，从这些研究发现的数百种候选基因中找出正确的目标将是下一步工作的难点。他指出，科学家需要“找出哪些是‘真正’的联系，而哪些只是随机的联系”。

失眠是指患者对睡眠时间和（或）质量不满足并影响日间社会功能的一种主观体验，其症状包括入睡困难、睡眠质量下降和睡眠时间减少，记忆力、注意力下降等。（赵熙熙）

相关论文信息：

http://doi.org/10.1038/s41588-018-0333-3

http://doi.org/10.1038/s41588-019-0361-7

《中国科学报》 (2019-02-28 第2版 国际)

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