数百亿美元的交易狂潮后 ADC药物未来何去何从？

本周，医学界最热门的新闻是荣昌生物与美国领先的ADC公司Seagen在ADC药物Vidisituzumab上的合作。荣昌以26亿美元的天价成功将该药在特定区域的开发权和商业权许可出去。消息一经披露，迅速在医疗圈占据领先地位，交易金额也创下了中国医药企业单一品种海外授权交易的新纪录。

一方面，业界惊叹荣昌生物和维地司妥珠单抗的巨大利润，另一方面，也将更深的目光锁定在近年来火起来的ADC药物赛道。ADC药物，真的有这么大的价值吗？

不难看出，近年来各类高价交易频繁发生，无论是投资、融资还是并购。以阿斯利康为代表的国外巨头公司不惜重金引进ADC药物，其中阿斯利康在2019年以13.5亿美元和69亿美元的惊人价格，拿下了第三公司联合研发的DS-8201的全球开发权。此外，Gilead以210亿美元的价格直接收购了免疫医疗公司，并获得了今年FDA正式批准的全球首个针对TROP-2的ADC药物Trodelvy。

除了以荣昌生物为代表的国内公司自主研发外，大部分赛马场玩家直接选择了牌照入驻。曲德威国内开发权由云顶新耀支付，预付款6500万美元加上里程碑金额7.7亿美元。此外，还有浙江制药、百济神州、君实生物、齐鲁制药等。所有这些都以高价引入了临床后ADC药物分配。

随着ADC药物赛道数百亿美元的交易狂潮，相信会有越来越多的药企和资本进入这个赛道。热度过后ADC药物将何去何从？

ADC药物前沿技术平台构建，谁能引领？

ADC药物由单克隆抗体(mAb)、接头和细胞毒素/有效载荷组成。通过单克隆抗体与肿瘤细胞表面特异性抗原的结合，可以将细胞毒性药物递送至肿瘤病灶。简单来说，它结合了小分子药物的细胞毒性和抗体靶向性，因为其精准强大的ADC药物也被称为“智能生物导弹”。

从ADC药物的结构不难看出，ADC是一门综合性技术，其制造、质量控制和临床都比普通抗体药物复杂，尤其是在抗体的选择和修饰、偶联链设计、连接方式、抗体与毒性分子的组合优化等方面。因此，要想成功研制出“智能生物导弹”，就需要构建基于ADC药物结构的成熟技术平台。

除荣昌生物外，国内部分媒体此前也对ADC药物在国内的龙头企业进行了排名，排名前五的分别是东药制药、多喜生物、恒瑞制药、科伦泰伯、鲁浩制药。从这些企业ADC技术建设的公开信息中不难看出，他们都声称拥有完整的ADC药物技术平台，包括抗体筛选平台、小分子药物筛选平台、ADC药物评价体系等。这些公司凭借自己的平台，也开发了临床阶段的ADC候选药物，其中东药的TAA013进展迅速，目前已进入临床III期。

分析人士认为，一方面，ADC药物作为平台产品，不仅是抗体加有效载荷的模式，也是抗体加TLR激动剂、STING激动剂和抗生素的模式。这意味着制药公司一旦掌握了抗体加有效载荷模式的开发经验，就可以向抗体药物的其他模式迁移，这将对丰富企业的产品管线起到很大的作用。

此外，ADC药物三大组分(配体-接头-细胞毒性小分子)的不同排列组合，也将创造放射性核素偶联药物(RDC)、小分子偶联药物(SMDC)和多肽偶联药物(PDC)等新的技术形态，也为制药公司未来开发革命性药物留下更多前景。

俗话说，平台赢家赢天下。谁能搭建更前沿的技术平台，谁就能在ADC药物市场拥有第一手优势，这将是未来兵家必争之地。

靶点分布众多，谁能从斜刺杀出？

作为平台药物，靶点的选择也将决定药物的生死。根据ADC药物的成分，找到最合适的靶点是企业必须考虑的方向。公开数据显示，HER2、EGFR和TROP2是ADC领域最具竞争力的标的。除了HER2、EGFR、TROP2等热门研究靶点外，世界上还有很多正在开发的新靶点，如5T4、EphrinA4、间皮素、CD138、CD37、GPNMB等。

注：本表整理了自我披露信息

从上表不难看出，ADC药物的靶点呈现多元化趋势，其中HER2的3种药物和CD22的2种药物分别获批。但在国内已发表的在研ADC药物中，HER2靶点仍多为靶向，约占国内ADC管线的34%，其中浙药的ARX-788和东药的TAA013已进展至临床期。

Trop2是第二大热门目标。目前国内有11家药企，其中云顶新耀引进的Trodelvy无疑是最受关注和期待的。除了云顶新耀，国内也有很多公司开展了TROP2靶向ADC的临床试验，如百奥泰、多益生物、克伦博泰等。其中，百奥泰是在今年，

3月5日宣布放弃其TROP2 ADC药物BAT8003的研发，云顶新耀在花了巨额代价后能否守住优势也将在未来一段时间内被重点关注。

与此同时，除了这些热门靶点，国内众多药企也开始布局尚未有产品上市的靶点。例如c-Met、ROR1、TF、MUC1等，但是与国外相比，靶点选择仍然较为单一，研发同质性相对较高。整体来看，国内ADC药物市场并不像PD-1内卷得那么严重，如何避免出现严重内卷，是药企从该领域脱颖而出的关键，而选择差异化的靶点，则是药企可以斜刺杀出最关键的要素。

临床开发竞争激烈，各大药企该如何布局？

和对靶点的布局一样，如何对ADC药物的适应症以及临床开发进行布局，是各大药企下一个值得考量的问题，真正走到临床阶段，才是各家药企正面交锋的开始。

作为目前最为主流的靶点，HER2的适应症以及临床开发已经较为成熟，就此次维迪西妥单抗而言，其对经过二线及以上系统化疗的尿路上皮癌适应症患者均有突出疗效和生存获益，独立影像学评估的ORR达到50%，DCR达到了76.6%。目前HER2靶点已经扩展到肺癌、胃癌、结直肠癌等更多适应症，与PD-1联用也表现出协同效应，这也使得HER2靶点的未来有了更大的想象空间。就在今年默沙东也宣布FDA批准PD-1抗体Keytruda联合HER2单抗曲妥珠单抗联合一线治疗胃癌，总响应率ORR高达74%，中位持续缓解时间为10.6个月。

然而根据现有的临床数据，目前还没有一家企业开发的HER2 ADC能够与上文中提到的DS-8201相媲美，DS-8201目前已获批乳腺癌、胃癌适应症，表现出大魔王实力，而且在非小细胞肺癌，结直肠癌领域表现依旧出彩，其还在新增适应症版图，这也就是为什么Nature Reviews Drug Discovery预测到2026年DS-8201这一个药就会占到整个全球ADC市场近4成的份额。

资料来源：ASCO官网、阿斯利康官网、光大证券研究所

这就出现了一个问题，在临床数据和上市后商业化能力均不如跨国企业的情况下，如何寻求临床开发差异化，或将是其它ADC赛道选手将要寻找的答案。

我们也应该意识到，扎堆适应症跟跑的价值是绝对有限的，有限的临床资源一旦被浪费在大量重复的研发项目上，那么真正具有价值的原创药物研发项目就会进入停滞。令人欣喜的是不论是已经获批的ADC药物，还是正在进行临床开发的药企中，他们都已经在不同的血液肿瘤、实体瘤以及药物联用方向开始探索布局，这是一个良性循环的现象，也是资本市场所乐见的。

结语

“生物药、扎堆布局、肿瘤适应症…”这是目前医药圈最高频的几个词汇，前有PD-1上百家企业如同下饺子，后有CAR-T药物扎堆两个靶点同质化严重，虽然让很多人感到不解，但是也是目前国内药企的研发现状。不论是官方还是资本市场都在呼吁差异化创新，就目前的形势而言，ADC药物正处在一个良性循环的正确道路上。

这不仅体现在ADC创新技术平台的构建、成熟以及全新靶点的探索以及不同临床适应症的开发上，更体现出了目前国内药企对于差异化做出的回应。机会稍纵即逝，也许只有走在无人走过的道路上，才会有更多的机会去创造药物价值，最终拥抱市场。虽然大热之后会令人眼花缭乱，但不可否认的是，ADC的精彩才刚刚开始书写……

参考文献：

1. Nature Reviews Drug Discovery. The oncology market for antibody-drug conjugates.；

2.Strategies and challenges for the next generation of antibody–drug conjugates；

3.智银医药：抗体偶联药物——精彩才刚刚开始；

4. 丰硕创投：站在全球ADC行业背景下理解荣昌生物RC48出海